지질 다당질 인지경로에서 기질금속단백분해효소-8 분비에 대한 CD14와 Toll-Like receptors의 역할 연구
The role of CD14 and Toll-Like receptors on the release of MMP-8 in the LPS recognition pathway
양승민, 김태일, 설양조, 이용무, 구영, 정종평, 한수부, 류인철,
소속 상세정보
양승민 ( Yang Seung-Min ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
김태일 ( Kim Tae-Il ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
설양조 ( Seol Yang-Jo ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
이용무 ( Lee Yong-Moo ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
구영 ( Ku Young ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
정종평 ( Chung Chong-Pyong ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
한수부 ( Han Soo-Boo ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
류인철 ( Rhyu In-Chul ) - 서울대학교 치과대학 치주과학교실
KMID : 0363020060360030579
Abstract
연구배경: 교원질 분해작용을 하는 호중구의 세포질 효소인 기질금속단백분해효소-8은 치주질환, 류마티스 관절염, 그리고 궤양결장염과 같은 염증성 질환에서 농도가 증가한다고 알려져 있다. 최근에는 A. actinomycetemcomitans의 leukotoxin이 사람호중구에서 기질금속단백분해효소-8의 분비를 유도하는 것이 보고되었다. 이 연구의 목적은 선천면역 체계에서 세포표면 항원무리14, Toll-like 수용기, 그리고 B경로를 통하여 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도된 기질금속단백분해효소-8의 분비 여부와 세포기전을 알아보고자 하였다.
연구재료 및 방법: 건강한 개인 제공자(남자 13명, 여자 3명)로부터 얻은 개개인의 20ml 말초혈액을 제조사의 지침에 따라 호중구를 추출한 후 항세포표면 항원무리14와 함께 에서 30분간 전배양 한 후, 에서 9시간 동안 배양시켰다. 추출한 호중구에 Toll-like 수용기 억제제 또는 B억제제인 TPCK를 첨가한 후 에서 1시간 동안 전배양하고 에서 9시간 동안 배양시켰다. 호중구에 세포뼈대 억제제인 cholchicine, nocodazole, demecolcine, 그리고 cytochalasin B를 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질과 함께 에서 9시간 동안 배양시켰다. 기질금속단백분해효소-8 분비량은 효소면역측정법을 통해 결정하였다. 통계처리는 일원배치 분산분석법을 이용하였다(p<0.05).
결과: A. actinomycetemcomitans 지질다당질은 기질금속단백분해효소-8의 분비를 증가시켰다. 기질금속단백분해효소-8의 분비는 항세포표면 항원무리14에 의해서 억제되었지만, 항 Toll-like 수용기2, 항 Toll-like 수용기4 항체는 억제시키지 못했다. B 억제제는 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도된 B 결합 활성도와 기질금속단백분해효소-8 분비를 억제하였다. 미세섬유 중합반응 억제제는 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도된 기질금속단백분해효소-8의 분비를 억제시켰으나, 미세관 중합반응억제제는 억제시키지 못했다.
결론: 위의 연구결과를 종합하여 볼 때, 기질금속단백분해효소-8은 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도되며, 세포표면 항원무리- B 경로를 통하여 분비되고, 이 분비 과정은 미세섬유 계통이 관여하는 것으로 보인다.
키워드
세포표면 항원무리14;Toll-Like 수용기 억제제;기질금속단백분해효소-8;A. actinomycetemcomitans지질다당질
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